基因治疗肌萎缩侧索硬化机制的研究进展

作者：李晓光^*; 杨璐; 刘旭东; 贾鑫淼; 杨欣壮; 崔丽英^*

来源：基础医学与临床, 2023, 43(04): 674-679.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2023.04.0674

• 肌萎缩侧索硬化
• 基因治疗
• 反义寡核苷酸
• RNA干扰
• CRISPR/Cas9

肌萎缩侧索硬化(ALS)基因治疗研究集中在SOD1、C9ORF72、FUS、ATAX2等基因，基因变异导致的毒性功能获得是ALS的主要致病机制。针对变异基因修正主要有基因沉默和基因编辑两种策略：裸注反义寡核苷酸(ASO)诱导RNase H介导变异基因mRNA降解，或通过腺相关病毒(AAV)传递RNA干扰(RNAi)介导变异基因mRNA沉默，以减少毒性蛋白；通过CRISPR/Cas9法编辑变异基因，降低毒性蛋白。另外，通过特异性抗体及代谢调节剂降低毒性蛋白水平，以及神经保护治疗的研究也有较多进展。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 北京协和医院