Notch信号通路在1-甲基-4-苯基吡啶诱导的人神经母细胞瘤细胞凋亡中的作用

作者：巴黎; 丁雪冰; 王雪晶; 马明明; 何攀; 张杰文

来源：中华医学杂志, 2014, 94(13): 1025-1028.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.13.019

• Notch信号通路
• 1-甲基-4-苯基吡啶
• 凋亡
• γ-分泌酶抑制剂
• SH-SY5Y细胞

目的探讨Notch信号通路在1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)诱导的人神经母细胞瘤细胞凋亡中的活性变化及Notch信号通路抑制剂DAPT对凋亡的调控作用。方法(1)体外培养的SHSY5Y与不同浓度(0、0.5、1、1.5、2 mmol/L)的MPP+共同孵育0、24、48、72 h。Annexin V-FITC/PI双染及流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹法检测Notch信号通路相关蛋白Notch-1、Jagged-1及Hes-1的表达。(2)将10μmol/L的γ-分泌酶抑制剂(DAPT)预处理15 min后的SH-SY5Y细胞与1.5 mmol/L MPP+共同孵育48 h,Annexin V-FITC/PI双染及流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹法检测Notch-1、Jagged-1、Hes-1蛋白表达的变化。结果MPP+以剂量(3.20%±0.19%、10.00%±1.72%、20.60%±3.76%、32.80%±5.12%、46.00%±5.06%,均P<0.05)和时间(2.80%±0.21%、12.30%±1.82%、19.60%±2.89%、35.00%±4.78%,均P<0.05)依赖方式诱导SH-SY5Y细胞凋亡,并显著上调Notch信号通路相关蛋白Notch-1、Jagged-1、Hes-1的表达。DAPT可显著抑制MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡(3.10%±0.21%比35.50%±4.98%、19.20%±2.98%,均P<0.05)以及Notch-1、Jagged-1、Hes-1蛋白的表达。结论MPP+诱导SH-SY5Y细胞凋亡中Notch信号通路活化,DAPT可阻断Notch信号通路激活,减少MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡。

• 单位
  河南省人民医院; 郑州大学; 神经内科; 第一附属医院神经内科