尿石素A通过激活Nrf2/HO-1通路保护大鼠脑缺血再灌注损伤

作者：朱妮妮; 李仁伟^*; 刘东; 任翔; 郭相义

来源：脑与神经疾病杂志, 2023, 31(10): 628-634.

• 尿石素A
• 脑缺血再灌注
• 抗氧化
• 核因子相关因子2
• 血红素氧合酶

目的 探讨尿石素A对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及分子机制。方法 连云港市第二人民医院全科医学科实验SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、低剂量(Low-dose)组、中剂量(Middle-dose)组和高剂量(High-dose)组,每组15只。除Sham组外,其余各组均构建脑缺血再灌注(I/R)大鼠模型并给予不同剂量的尿石素A干预,剂量依次为0、5、10以及20mg·kg-1。再灌注24h后,评估脑梗死体积,脑组织含水量以及神经行为;苏木精-伊红染色观察脑组织病理学变化;ELISA法分别测定白细胞介素1β (IL-1β)、白细胞介素6 (IL-6)、和肿瘤坏死因子α (TNF-α)等炎症因子的表达水平;同时,检测脑组织中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)等活性;最后,Western blot法检测Nrf2和HO-1等相关蛋白的相对表达量。结果 与Sham组相比,Model组的脑梗死体积,脑组织含水量以及神经功能学评分显著升高(均P<0.05);苏木精-伊红染色显示,缺血侧脑组织病理损伤严重,神经细胞排列紊乱;各促炎因子IL-1 β、IL-6和TNF-α表达显著升高(均P<0.05);脑组织中MDA含量明显升高(P<0.01),而GSH、SOD、和GSH-PX含量明显降低(P<0.01);Western blot显示,Nrf2和HO-1蛋白的相对表达量显著降低(均P<0.01)。与Model组相比,经不同剂量的尿石素A治疗后,脑损伤大鼠的脑梗死面积、脑组织含水量以及神经功能学评分显著降低(均P<0.05);苏木精-伊红染色显示,缺血侧脑组织病理损伤情况得到明显改善;ELISA检测显示,IL-1 β、IL-6和TNF-α等炎症因子表达水平降低(均P<0.05);同时,脑组织中MDA含量明显降低(P <0.05),而GSH、SOD、和GSH-PX含量明显升高(均P<0.05)另外,Western blot显示,Nrf2和HO-1蛋白的相对表达量显著增加(均P<0.05)。结论 尿石素A通过抗氧化作用对大鼠脑缺血模型再灌注损伤具有一定的保护作用,其或许与Nrf2/HO-1信号通路有关。

• 单位
  连云港市第二人民医院