五例原发性远端肾小管酸中毒患儿的基因突变分析

作者：张瑞晓; 郎艳华; 高延霞; 陈泽庆; 王翠; 逯静茹; 邵乐平^*

来源：中华肾脏病杂志, 2018, 34(06): 410-417.

• 酸中毒, 肾小管性
• 突变
• SLC4A1基因
• ATP6V0A4基因
• ATP6V1B1基因

目的分析并确定原发性远端肾小管酸中毒患儿的致病基因, 进行基因型和表型的相关性研究, 以提高对该病的认识。方法通过全外显子组测序的方法对来自5个家系的5例患儿进行致病基因突变分析。结果 2例患儿共携带4个ATP6V0A4基因突变, 包括1个新的杂合内含子突变(c.639+1G>A), 1个已报道过的杂合无义突变(c.580C>T, p.Arg194*)和2个新的杂合重复突变(c.1504dupT, p.Tyr502Leufs*22;c.2351dupT, p.Phe785Ilefs*28);1例患儿携带ATP6V1B1基因2个新的杂合错义突变(c.409C>T, p.Pro137Ser;c.904C>T, p.Arg302Trp);1例患儿携带SLC4A1基因1个已报道过的杂合错义突变(c.1765C>A, p.Arg589Ser);1例患儿未发现相关致病基因的突变。其中, 前3例患儿均为致病基因的复合杂合突变, 符合常染色体隐性遗传模式, 第4例患儿基因突变为新发生突变。结论本研究共发现7个突变位点, 其中5个新突变位点, 丰富了人类基因突变库, 有利于遗传咨询和对该病发病机制的更好理解。

• 单位
  青岛大学附属医院; 中心实验室; 山东大学齐鲁医院