摘要
目的探讨万古霉素(VAN)单药治疗与VAN联合哌拉西林-他唑巴坦(TZP)或美罗培南(MEM)的抗生素方案对脓毒症患者急性肾损伤(AKI)发生、持续时间、恢复情况及临床预后的影响。方法研究纳入接受VAN、TZP或MEM治疗并维持至少48 h的脓毒症患者338例,其中78例患者接受VAN单药治疗(VAN组),175例患者接受VAN+TZP治疗(VAN+TZP组),余85例患者接受VAN+MEM治疗(VAN+MEM组)。比较3组患者临床资料、AKI发生情况和临床结果。采用Kaplan-Meier分析和Log-rank检验比较3组患者AKI发生概率。采用多因素Logistic回归模型分析AKI发生的独立危险因素。结果 VAN+TZP组与VAN+MEM组患者的急性生理与慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分、去甲肾上腺素使用比例明显高于VAN组。VAN+TZP组肾上腺素、多巴胺使用比例明显高于VAN组与VAN+MEM组。与VAN组和VAN+TZP组比较,VAN+MEM组患者的两性霉素与氨基糖苷类使用比例最高,而血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB)使用比例最低(P<0.05)。3组患者VAN剂量及抗生素疗程差异无统计学意义。VAN+TZP组患者AKI发生率明显高于VAN组与VAN+MEM组(50.3%vs.23.1%vs. 25.9%,P<0.01),而后2组患者AKI发生率差异无统计学意义(P>0.016 7)。VAN+TZP组患者AKI 2级比例明显高于VAN组与VAN+MEM组(21.7%vs. 7.7%vs. 9.4%,P<0.01)。3组患者30 d内透析需求、AKI恢复率、AKI恢复时血肌酐(SCr)、AKI持续时间、住院天数与30 d病死率差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier分析显示,VAN+TZP组患者AKI的累积发生风险明显高于VAN组和VAN+MEM组患者(log-rankχ2=14.491,P=0.001)。多因素Logistic回归模型分析结果显示,APACHEⅡ评分增加(OR=1.041,95%CI:1.008~1.075,P=0.013)、使用去甲肾上腺素(OR=2.200,95%CI:1.254~3.860,P=0.006)和VAN+TZP联合治疗(OR=2.064,95%CI:1.104~3.856,P=0.023)是影响AKI发生的独立危险因素。结论 VAN+TZP联合治疗的脓毒症患者AKI发生率高于VAN单药和VAN+MEM联合治疗,但对最终临床结果没有决定性的影响。
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