sFRP4和WIF1参与无功能垂体腺瘤侵袭和复发的研究

作者：李丹; 王红云; 王大维; 王嵩; 陈一元; 张亚卓; 高华^*

来源：中华神经外科杂志, 2019, (05): 520-524.

• 垂体肿瘤
• 肿瘤侵润
• 分泌型卷曲相关蛋白4
• WNT抑制因子1
• 地西他滨

目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)和WNT抑制因子1(WIF1)在无功能垂体腺瘤组织中的表达,分析其与临床特征的关系以及成为治疗靶点的可能性。方法 标本取材于2012年1月至2016年12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科收治的且随访资料完整的126例无功能垂体腺瘤患者。构建54例侵袭性腺瘤(侵袭组)、72例非侵袭性腺瘤(非侵袭组)和6例正常垂体组织石蜡标本的组织芯片。免疫组织化学方法检测sFRP4和WIF1蛋白的水平；实时荧光定量PCR检测GT1-1细胞中sFRP4和WIF1的mRNA水平；细胞活力实验检测地西他滨对GT1-1细胞增殖的影响；Transwell小室实验检测地西他滨对GT1-1细胞侵袭能力的影响。结果 免疫组织化学染色结果显示,侵袭组中sFRP4和WIF1的H-Score值分别为134.5±45.3和73.7±24.1；而非侵袭组分别为223.3±47.6和133.6±35.7(均P<0.05)。随访资料显示,sFRP4和WIF1与肿瘤复发密切相关(r＝－0.383,P＝0.025；r＝－0.557,P＝0.006),与肿瘤大小、年龄和性别无关(均P>0.05)。给予地西他滨24 h、48 h和72 h后,与等体积二甲基亚砜(对照组)相比,药物组GT1-1细胞的细胞活力分别为(84.5±7.3)%、(74.3±6.5) %和(62.2±5.8)%(均P<0.05); Transwell实验结果显示,药物组的透膜细胞为(154±42)个,而对照组为(436±85)个(P<0.01)。实时荧光定量PCR实验结果显示,sFRP4和WIF1的mRNA水平随给药时间的延长则逐渐升高(P<0.05)。结论 sFRP4和WIF1的表达水平与无功能垂体腺瘤的侵袭性密切相关,地西他滨能上调sFRP4和WIF1的水平,从而起到肿瘤抑制作用。

• 单位
  基础医学院; 首都医科大学