摘要

目的评价预输注青年大鼠血浆对老龄大鼠术后认知功能的影响及磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路在其中的作用。方法 SPF级健康雄性老龄SD大鼠60只, 18月龄, 体重550~650 g, 采用随机数字表法分为4组(n=15):对照组(C组)、手术组(O组)、青年大鼠血浆组(P组)和PI3K抑制剂LY294002组(LY组)。P组和LY组尾静脉注射青年大鼠血浆100 μl, C组和O组尾静脉注射等容量生理盐水, 2次/周, 持续4周。O组、P和LY组大鼠在七氟烷麻醉下行单侧胫骨骨折内固定术。麻醉前LY组尾静脉注射PI3K抑制剂LY294002 0.3 mg/kg。术后3 d时行旷场实验评估大鼠自发活动能力, 然后行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能。行为学测试结束后处死大鼠, 分离海马组织, 采用Western blot法测定磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达水平, 透射电镜下观察海马神经元超微结构并记录突触数量。结果 4组大鼠运动速度、路程以及旷场中心停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较, O组和LY组逃避潜伏期延长, 穿越原平台次数减少, 海马组织p-PI3K、p-Akt、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达下调, 突触数量减少(P<0.05), P组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与O组比较, P组逃避潜伏期缩短, 穿越原平台次数增加, 海马组织p-PI3K、p-Akt、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达上调, 突触数量增加(P<0.05), LY组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与P组比较, LY组逃避潜伏期延长, 穿越原平台次数减少, 海马组织p-PI3K、p-Akt、突触蛋白、突触素Ⅰ和突触囊泡蛋白的表达下调, 突触数量减少(P<0.05)。结论预输注青年大鼠血浆可改善老龄大鼠术后认知功能, 其机制与激活海马PI3K/Akt信号通路, 改善突触可塑性有关。

  • 单位
    河北医科大学第三医院; 河北省儿童医院