牛磺脱氧胆酸引起内质网应激降低和减轻T2DM肝损伤

作者：杨仕坤; 连俊波; 霍双杰; 倪璐; 宋慧茹; 温俊秀; 罗丹; 李双; 宋旭东; 门秀丽; 董丽儒^*

来源：中国组织化学与细胞化学杂志, 2022, 31(02): 125-132.

DOI：10.16705/j.cnki.1004-1850.2022.02.003

• 牛磺脱氧胆酸
• 2型糖尿病
• 肝损伤
• 内质网应激
• 细胞凋亡
• GRP78
• CHOP

目的 探讨牛磺脱氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid, TUDCA）对自发性2型糖尿病（type 2 diabetes,T2DM模型小鼠肝细胞损伤的影响及机制。方法 将10只正常表型db/m(lean)小鼠与10只瘦素受体（leptin receptor, LEP-R）基因纯合缺失突变（db/db）T2DM小鼠随机分为溶剂对照组（VEH组）和TUDCA处理组。TUDCA处理组每天灌胃给予500mg/kg TUDCA,VEH组给予同样方法及同等体积的生理盐水溶液，连续2周并观察小鼠体重的变化。2周后眼球取血，检测胰岛素水平、口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）、甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平；光镜及特殊染色（PAS染色和油红O染色）观察肝组织形态变化；免疫组织化学染色检测肝组织葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)及C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein,CHOP）的表达。结果 db/db小鼠体重较lean小鼠显著增加，TUDCA处理对db/db小鼠和lean小鼠体重均无明显影响。与lean+VEH组相比，db/db+VEH组小鼠OGTT、TG、TC及胰岛素水平显著升高，肝细胞内脂滴、糖原颗粒明显增多，GRP78及CHOP表达显著上调。与db/db+VEH组相比，db/db+TUD组TG、TC无明显变化，但OGTT、肝细胞内脂滴及糖原颗粒减少，GRP78及CHOP的表达下调。结论 TUDCA能够减轻自发性T2DM模型小鼠肝细胞损伤和改善胰岛素敏感性，其机制可能与抑制内质网应激有关。

• 单位
  华北理工大学