全基因组广度关联研究(GWAS)分析脑白质纤维束完整性遗传关联

作者：董皓玚; 朱丹; 秦文; 于春水^*

来源：中国医学影像技术, 2023, 39(05): 657-664.

DOI：10.13929/j.issn.1003-3289.2023.05.004

• 脑
• 神经纤维束
• 各向异性分数
• 全基因组广度关联研究
• 磁共振成像

目的 对比单变量与多变量全基因组广度关联研究(GWAS)分析脑白质纤维束完整性遗传关联的效能。方法 纳入英国生物样本库中34 041名受试者的弥散张量成像和遗传学资料，以多变量综合统计检验分析软件对48个脑白质纤维束各向异性分数表型进行单变量和多变量GWAS分析，比较其检出独立关联信号及基因座的能力，并对新关联位点进行功能注释和富集分析。结果 多变量GWAS检出462个独立关联信号和331个独立关联基因座(P<5.0×10-8),明显超过单变量GWAS(130个独立关联信号和100个独立关联基因座，P<1.04×10-9)。单变量GWAS(P<1.04×10-9)检出的95个独立关联信号和68个独立关联基因座(P<5.0×10-8)均经多变量GWAS验证，其中23个独立关联信号和22个独立关联基因座为单变量GWAS所独有。多变量GWAS比单变量GWAS多检出331个特有的独立关联信号和254个特有的独立关联基因座。单变量与多变量GWAS共发现233个新独立关联信号和174个新独立关联基因座；功能注释及富集分析结果表明，上述新关联位点与神经发育及神经精神疾病等密切相关。结论 多变量GWAS检出遗传-影像学关联的能力明显优于单变量GWAS;联合应用二者可检出更多与神经影像表型相关的遗传位点。

• 单位
  天津医科大学总医院