全反式维甲酸对糖尿病肾病模型大鼠转化生长因子β1基因甲基化水平影响的实验研究

作者：张世鲁; 张丽; 温文杰; 张启伦; 武晓影; 薛竞帆; 周婉; 叶山东

来源：陕西医学杂志, 2023, 52(07): 788-792.

• 全反式维甲酸
• 糖尿病肾病
• 肾脏纤维化
• 转化生长因子β1
• 甲基化

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对糖尿病肾病(DN)模型转化生长因子β1(TGF-β1)基因甲基化水平的影响。方法:将30只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、DN组、DN+ATRA组，每组10只。采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立DN大鼠模型，对照组和DN组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃，DN+ATRA组给予5 mg/kg ATRA灌胃，连续干预4周。观察各组大鼠24 h尿蛋白和血液生化指标，肾脏组织行HE染色和PAS染色，选择MS-PCR检测各组大鼠肾脏中TGF-β1基因的DNA甲基化水平，选择逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、Western blot法及免疫组织化学检测肾脏组织TGF-β1 mRNA及蛋白表达。结果:与对照组比较，DN组大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白升高(均P<0.05)。与DN组比较，DN+ATRA组大鼠FBG、BUN、Scr、24 h尿蛋白降低，但高于对照组(均P<0.05)。HE染色和PAS染色DN组肾小球形状不规则，系膜基质增多着玫瑰红色，部分肾小管有萎缩且存在管腔扩张，肾小管周围有较多炎症细胞浸润和组织增生，DN+ATRA组大鼠肾脏组织病变情况明显减轻。DN组大鼠肾脏组织TGF-β1基因的DNA甲基化水平相较于对照组显著降低，DN+ATRA组大鼠肾脏组织TGF-β1基因的DNA甲基化水平相较于DN组显著升高(P<0.05)。对照组大鼠肾脏组织TGF-β1mRNA及蛋白水平显著低于DN组，DN+ATRA组大鼠肾脏组织TGF-β1mRNA和蛋白水平显著高于对照组，低于DN组(均P<0.05)。结论:ATRA能通过升高TGF-β1基因的DNA甲基化水平，抑制DN大鼠肾脏组织TGF-β1mRNA和蛋白表达，改善DN大鼠肾脏组织的纤维化程度。

• 单位
  中国科技大学; 中国科学技术大学; 皖南医学院