COX-2在慢性砷暴露诱导小胶质细胞活化中作用及机制

作者：张瑞源; 陈承志; 程淑群; 夏茵茵^*

来源：中国公共卫生, 2019, 35(07): 847-850.

• 亚砷酸钠(NaAsO2)
• 小胶质细胞
• 环氧合酶-2(COX-2)
• 认知障碍

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)在亚砷酸钠诱导小鼠小胶质细胞活化中的作用及机制。方法建立慢性小鼠饮水砷暴露模型,将20只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(自来水)和砷暴露组(50 mg/L NaAsO2),连续自由饮水暴露12周。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;苏木精-伊红染色和透射电镜观察海马区神经元病理变化及超微结构改变;免疫荧光检测海马区离子钙结合配适分子-1(IBA-1)表达;蛋白印迹法(WB)检测海马区IBA-1、COX-2、核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测海马区白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达。结果与对照组小鼠[逃避潜伏期(29.01±18.10)s、有效停留距离(11.78±1.25)cm]比较,砷暴露组小鼠逃避潜伏期[(50.79±12.30)s]延长,有效停留距离明显缩短[(9.34±2.34)cm](P <0.05);砷暴露组小鼠海马区出现细胞排列紊乱、水肿、皱缩等病理改变,荧光显微镜下IBA-1绿色荧光表达增多。与对照组[IBA-1(0.75±0.13)、NF-κB p65(0.86±0.14)、COX-2(0.74±0.12)表达水平及IL-6(43.37±1.11)pg/mL、TNF-α(198.46±9.93)pg/mL含量]比较,砷暴露组小鼠海马IBA-1(1.01±0.12)、NF-κBp65(1.23±0.11)、COX-2(1.14±0.13)表达水平及IL-6和TNF-α含量[分别为(93.61±3.18)、(604.00±25.02)pg/mL]明显升高,差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论慢性砷暴露导致小鼠学习记忆损伤机制可能与小胶质细胞活化,激活NF-κB上调COX-2分泌促炎性细胞因子,促进神经炎症有关。

• 单位
  重庆医科大学