摘要
目的:观察青藤碱(SIN)对人急性T淋巴细胞白血病细胞增殖与凋亡的影响,并探讨其可能的分子机制。方法:常规培养H9、Jurkat和MOLT-4细胞,给予不同剂量SIN(0. 25、0. 5、1、2、4、8 mmol/L)处理48 h后,采用CCK-8法检测细胞活力,采用流式细胞术检测DNA合成、细胞周期与凋亡,采用Western blot方法检测ERK1/2、p-ERK1/2、Akt、p-Akt、Cyclin B1、CDK1、Bcl-2和Bax的蛋白表达水平。结果:与对照组相比,随着SIN浓度的增加,Jurkat和MOLT-4细胞活力逐渐降低(P <0. 05),IC50分别为1. 49 mmol/L和3. 08 mmol/L,而H9细胞活力从浓度为4 mmol/L开始才有所降低(P<0. 05);不同剂量SIN(0. 5、1、2 mmol/L)作用Jurkat细胞48 h后,细胞增殖能力下降(P <0. 05),G2/M期细胞比例和细胞凋亡率升高(P <0. 05),Bcl-2、Cyclin B1和CDK1蛋白表达水平下调(P<0. 05),Bax蛋白表达水平上调(P<0. 05),ERK1/2和Akt蛋白的磷酸化水平降低(P<0. 05),且呈剂量依赖性。结论:SIN在体外可剂量依赖性地抑制人急性T淋巴细胞白血病细胞增殖并诱导其凋亡,这可能与其下调Bcl-2、Cyclin B1和CDK1蛋白表达水平、上调Bax蛋白表达水平以及抑制ERK1/2和Akt信号通路有关。
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单位广东药科大学; 郑州市第六人民医院; 黄河科技学院