大鼠血浆中厄他培南的HPLC法测定及初步药动学研究

作者：刘秀菊; 董维冲; 王凌峰; 吴瑕; 何文娟

来源：药物分析杂志, 2017, 37(11): 2082-2086.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2017.11.26

• 厄他培南
• 碳青霉烯类
• 高效液相色谱
• 血药浓度
• 药代动力学
• 大鼠标准血浆

目的:建立一种快捷、灵敏的高效液相色谱法测定大鼠血浆中的厄他培南,并考察其在大鼠体内的药动学。方法:以甲硝唑为内标,血浆样品经过甲醇沉淀蛋白,离心,取上清液进行HPLC分析。使用Diamonsil C18(4.6 mm×150 mm,5.0μm)色谱柱,流动相为乙腈-10 mmol·L-1醋酸钠溶液(11.4:88.6),流速1.0 m L·min-1,检测波长295 nm,柱温35℃,进样量10μL。结果:血浆中厄他培南浓度在2200μg·m L-1范围内线性关系良好(r=0.999 8);厄他培南的绝对回收率为(96.4±1.7)%99.3±1.2%,方法回收率为(87.6±3.1)%107.9±2.5%;内标甲硝唑的绝对回收率为(98.1±1.9)%;日内、日间精密度均小于5%;中浓度的血浆样品在常温放置3 h、-40℃保存7 d及反复冻融3次,均能保持稳定;稀释效应精密度为0.4%。大鼠静脉注射厄他培南100 mg·kg-1后的主要药动学参数分别为AUC0→t(207.9±19.7)μg·h·mL-1,AUC0→∞(209.1±20.4)μg·h·mL-1,t1/2(0.4±0.05)h,CL(0.48±0.05)L·(h·kg)-1,V(0.29±0.02)L·kg-1。结论:此HPLC法测定大鼠体内厄他培南浓度,方法准确快捷,灵敏度高,重复性好,适合该药的药动学研究。

• 单位
  河北医科大学第二医院