白藜芦醇通过TGF-β1/Smad3信号通路抑制心肌成纤维细胞中AngⅡ诱导的Ⅰ/Ⅲ型胶原合成

作者：卓小桢; 刘懿; 李娜; 尹晶晶; 习文; 刘军辉

来源：西安交通大学学报（医学版）, 2018, 39(04): 525-557.

• 心肌纤维化
• 白藜芦醇
• TNF-β/Smads通路
• 血管紧张素Ⅱ

目的探讨心肌成纤维细胞(CFs)中白藜芦醇(Res)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的胶原释放的抑制效果,及TGF-β/Smads信号通路在其中的作用。方法提取大鼠原代CFs,免疫荧光鉴定细胞内vimentin抗原的表达,以确定细胞种类;28代大鼠CFs,给予不同条件干预,Real-time PCR检测Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1mRNA的表达水平;Western blot检测Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1、Smad-3、P-Smad-3蛋白的表达水平;ELISA方法检测培养基上清中Ⅰ型胶原、TGF-β1蛋白的分泌水平。结果大鼠CFs提取成功,vimentin抗原表达明显;与普通培养基相比较,AngⅡ干预显著促进CFs中Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1mRNA和蛋白表达(P<0.05),Res显著抑制AngⅡ干预诱导的Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1mRNA和蛋白表达(P<0.05);与普通培养基相比较,AngⅡ干预显著促进CFs中Smad-3磷酸化(P<0.05),Res显著抑制AngⅡ诱导的Smad-3磷酸化(P<0.05),各种干预对Smad-3蛋白表达水平无显著影响;AngⅡ培养基上清中Ⅰ型胶原蛋白、TGF-β1浓度显著高于普通培养基(P<0.05),AngⅡ培养基中添加Res显著抑制AngⅡ诱导的Ⅰ型胶原、TGF-β1蛋白的分泌(P<0.05)。结论白藜芦醇可能通过TGF-β1/Smad3信号通路抑制CFs中AngⅡ诱导的Ⅰ/Ⅲ型胶原合成。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院