山柰酚对LPS诱导小鼠急性肾损伤作用及机制探讨

作者：程笑; 杨滢霖; 李伟瀚; 刘漫; 王月华^*; 杜冠华^*

来源：中国药学杂志, 2020, 55(17): 1439-1443.

• 急性肾损伤
• 山柰酚
• 脂多糖

目的研究山柰酚(KAE)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肾损伤的作用及其机制。方法 BALB/c小鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、KAE 25、50、100 mg·kg-1药物处理组。KAE给药7 d后,LPS模型组和KAE给药组腹腔注射LPS 5 mg·kg-1,6 h后取血清和肾组织进行检测。检测血清尿素氮和肌酐含量评价肾功能; ELISA法检测肾组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平; Western blot检测炎症通路相关蛋白的表达。结果与正常对照组比较,LPS模型组血清尿素氮和肌酐水平显著增高;与LPS模型组比较,KAE可剂量依赖性降低尿素氮和肌酐水平。与正常对照组比较,肾组织中炎症相关因子及蛋白IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1、P2X7、HMGB1、TLR4水平显著增高,而KAE可剂量依赖性降低肾组织促炎因子、黏附分子释放,并下调炎症通路蛋白的表达。结论 KAE对LPS刺激引起的小鼠急性肾脏损伤和炎症反应具有保护作用,机制可能与下调炎症蛋白HMGB1、TLR4和P2X7受体相关。

• 单位
  药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院