摘要

目的 研究长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)LINC00473在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展中的作用,研究其潜在的分子生物学机制。方法 通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库筛选出在HCC中报道较少且表达较高的LINC00473。应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测20例肝癌患者组织中LINC00473的表达水平,分析LINC00473的表达水平与患者年龄、TNM分期等临床病理参数的相关性,并检测正常肝脏细胞L02和HepG2、Huh-7、SMMC-7721、Bel-7402、HCC-LM3、HCC-LM9 6种肝癌细胞中LINC00473的表达水平,选取表达量最高的细胞进行细胞功能实验。沉默LINC00473的重组质粒转染肝癌细胞,在24 h、48 h通过5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(5-Ethynyl-2'-deoxyuridine,EDU)细胞增殖实验检测;Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡。结果 TCGA数据库中发现,LINC00473在肝癌患者的癌组织中表达量显著高于癌旁组织(P<0.05)。在本地组织样本中,相对于癌旁组织,LINC00473在HCC癌组织中表达水平显著上调,差异有统计学意义(P<0.05)。LINC00473表达水平同患者年龄(P<0.05)、TNM分期(P<0.05)、美国癌症联合委员会(AJCC)临床分期(P<0.05)、甲胎蛋白(AFP)(P=0.001)相关,而与患者肿瘤大小、肝炎病史无明显相关性(P>0.05)。在正常肝脏细胞L02中LINC00473的表达水平显著低于肝癌细胞(P<0.05)。LINC00473在HepG2中表达最高。抑制LINC00473实验结果显示,抑制LINC00473能够抑制HepG2细胞的增殖,具有抑制细胞侵袭能力,并有效促进HepG2细胞的凋亡。结论 LINC00473在HCC中表达上调并参与肝癌细胞的增殖、侵袭和凋亡过程,初步揭示了LINC00473在HCC发生、发展中的癌基因作用。