CD24调节iNKT细胞介导的小鼠急性肝损伤的实验研究

作者：汪河; 海蕾; 张学军^*

来源：天津医科大学学报, 2023, 29(04): 391-397.

• CD24分子
• α-GalCer
• i NKT细胞
• 肝损伤

目的：探讨小鼠急性肝损伤中CD24分子对不变的自然杀伤T(i NKT)细胞的调控作用。方法：小鼠腹腔注射α-半乳糖甘油酰胺（α-GalCer）特异活化i NKT细胞，诱导小鼠急性肝损伤。HE染色观察小鼠肝脏炎症损伤程度，血清学方法检测转氨酶变化，免疫荧光染色观察肝内i NKT细胞的数量变化，流式细胞术检测肝内总i NKT细胞、i NKT细胞亚型数量、比例及i NKT细胞活性的变化，定量-PCR(Q-PCR)检测肝组织中i NKT细胞相关细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)的表达。结果：注射α-GalCer后，CD24基因敲除（CD24-/-）小鼠肝脏炎性细胞浸润比野生型（WT）小鼠少（F=10.10,P<0.01），血清谷丙转氨酶（ALT）水平比WT小鼠低（F=10.11,P<0.01）。免疫荧光染色结果表明，正常生理状态及α-GalCer模型中，CD24-/-小鼠肝内i NKT细胞数量显著低于WT小鼠（F=13.27,P<0.01）。流式细胞术分析发现，正常生理状态下，CD24-/-小鼠肝内总i NKT细胞和其亚型的数量显著低于WT小鼠（F=6.841,P<0.05）；注射α-GalCer后，小鼠肝内总i NKT细胞数量显著增多（F=33.01,P<0.001）；进一步分析i NKT细胞亚型发现，NKT1、NKT2细胞数明显增多（F=37.12、40.55，均P<0.05），但CD24-/-小鼠仍低于WT小鼠（F=40.07、12.53，均P<0.05）,NKT17细胞无变化（P>0.05）。Q-PCR结果表明，注射α-GalCer后，CD24-/-小鼠肝组织中IFN-γ和IL-4 mRNA表达水平明显低于WT小鼠（F=14.34、19.77，均P<0.01），流式细胞术检测胞内细胞因子结果表明，α-GalCer模型中，CD24-/-小鼠i NKT细胞分泌的IFN-γ和IL-4明显低于WT小鼠（F=25.600、5.574，均P<0.05）。结论：肝内i NKT细胞与小鼠急性肝损伤密切相关，CD24分子可以通过调节肝内i NKT细胞的数量和活性影响急性肝损伤进程。

• 单位
  天津医科大学; 基础医学院