摘要

目的:探讨白藜芦醇对肾功能衰竭大鼠肾脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 (tissue inhibitors of metalloproteinases-1,TIMP-1)mRNA、凋亡调节因子Bax和Wnt4蛋白表达的影响。方法:选取60只SD大鼠,随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)、氯沙坦组(C组)、低剂量白藜芦醇组(D组)和高剂量白藜芦醇组(E组),每组14只。除空白对照组外,其余各组大鼠均应用腺嘌呤灌胃法制作慢性肾衰竭大鼠模型,建模成功后,对氯沙坦组、低剂量白藜芦醇组和高剂量白藜芦醇组大鼠分别给与氯沙坦、白藜芦醇进行治疗。应用HE染色对各组大鼠的肾组织细胞形态结构进行观察,检测并比较各组大鼠肾脏组织timp-1mRNA、Bax mRNA、Bax蛋白及Wnt4蛋白表达情况。结果:HE染色显示B组大鼠肾脏组织存在显著的病理学改变,而C、D、E组大鼠较模型组有显著改善。B组大鼠血肌酐、尿素氮水平显著高于A组,白蛋白水平显著低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05);C、D、E组大鼠的血肌酐、尿素氮水平则显著低于B组,白蛋白水平显著高于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。B组大鼠肾脏timp-1基因、Bax基因mRNA表达水平显著升高,Bax和Wnt蛋白表达水平也显著升高,而C、D、E组大鼠肾脏timp-1基因、Bax基因mRNA和Bax和Wnt蛋白表达水平较B组则明显降低,以D组降低幅度最大,D组与C组、D组与E组比较也存在显著差异(P<0.05),E组和C组比较则无明显差异(P>0.05)。结论:低剂量的白藜芦醇通过抑制timp-1、Bax基因和Wtn4蛋白的表达来发挥减轻肾脏纤维化损害、抑制肾组织细胞凋亡和保护肾脏的作用,从而可延缓慢性肾衰竭的进展。

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