当归芍药散对AD大鼠线粒体稳态及AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路的影响

作者：杨苗; 于文静; 贺春香; 金怡杰; 李泽; 李平; 邓思思; 易亚乔; 成绍武^*; 宋祯彦^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 29(03): 9-16.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20222343

• 当归芍药散
• 阿尔茨海默病
• 线粒体稳态
• 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)
• 沉默信息调节因子1(SIRT1)
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)

目的：探讨当归芍药散对阿尔茨海默病(AD)大鼠线粒体形态和功能的影响及作用机制。方法：采用双侧侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)构建AD模型大鼠。40只大鼠随机分为假手术组、模型组、当归芍药散低、中、高剂量(12、24、36 g·kg-1)组，连续灌胃14 d后透射电镜观察大鼠海马区线粒体形态变化，原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况，免疫荧光检测活性氧(ROS)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)、细胞色素C氧化酶亚基Ⅳ(COXⅣ)、PGC-1α mRNA的表达，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、PGC-1α蛋白的表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠海马区线粒体损伤明显，ROS产生和细胞凋亡率显著增高(P<0.01),MFN2、COXⅣ、PGC-1α mRNA表达显著下调，Drp1 mRNA表达显著上调，p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白明显下调(P<0.05,P<0.01)；与模型组比较，当归芍药散中、高剂量组明显改善线粒体损伤，ROS产生减少，细胞凋亡率下降(P<0.01),MFN2、COXⅣ、PGC-1α mRNA表达显著上调，Drp1 mRNA表达显著下调，p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白显著上调(P<0.01)。结论：当归芍药散可以显著改善AD模型大鼠线粒体稳态失衡。

• 单位
  湖南中医药大学