沉默HIF-1α表达逆转缺氧诱导肝癌免疫抑制的实验研究

作者：李伟; 刘娜; 孙巨勇; 姚新洁; 李庆禄; 李新国

来源：中国免疫学杂志, 2018, 34(10): 1478-1486.

• 缺氧诱导因子-1
• 肝癌
• 免疫抑制

目的:探讨缺氧诱导因子-1(HIF-1α)表达在缺氧诱导肝癌免疫抑制中的作用,以期阐明缺氧致肝癌免疫抑制的分子机制。方法:构建缺氧C57BL/6小鼠移植瘤模型,缺氧探针Hypoxyprobe TM-1标记缺氧组织,免疫组化检测缺氧组织HIF-1α表达,qPCR检测缺氧组织肿瘤免疫因子表达;慢病毒构建稳定敲减HIF-1α的Hepa1-6小鼠肝癌细胞株,并移植于C57BL/6小鼠,6周后检测移植瘤瘤重,Western blot检测移植瘤HIF-1α表达,流式细胞仪检测移植瘤中肿瘤浸润免疫细胞CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞表达,q PCR检测缺氧组织肿瘤免疫因子表达。结果:C57BL/6小鼠缺氧移植瘤模型构建成功,缺氧组织HIF-1α高表达,肿瘤抑制因子IFN-γ、IL-12b和CXCL10低表达,肿瘤促进因子IL-10、IL-1β和IL-17高表达;敲减HIF-1α明显抑制了移植瘤生长,降低了CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞浸润,同时抑制了肿瘤促进因子IL-10、IL-1β和IL-17表达,促进了肿瘤抑制因子IFN-γ、IL-12b和CXCL10表达。结论:缺氧可诱导肝癌组织HIF-1α表达及免疫抑制,相反,沉默HIF-1α可抑制移植瘤生长并逆转肝癌免疫抑制,揭示了HIF-1α在缺氧致肝癌免疫抑制中的作用,可能为将来肝癌诊治提供新思路。

• 单位
  衡水市人民医院