摘要

目的探讨有氧运动通过诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)生成对脑小血管病大鼠血脑屏障损伤的影响。方法 48只雄性Wister大鼠随机分为假手术组16只、模型组32只。模型组采用双侧颈动脉结扎法制备大鼠脑小血管病模型,假手术组仅分离双侧颈动脉不结扎。模型组造模成功后随机分为非运动组和有氧运动组各16只,有氧运动组进行游泳锻炼,2 h/d,6 d/周,连续4周;假手术组、非运动组不进行游泳锻炼。干预4周,取大鼠脑组织,采用免疫荧光法检测基底节区脑组织EB+FITC-Dextran及VEGF阳性细胞率,Western blot法检测基底节区脑组织基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2、MMP-9、occludin、claudin-5蛋白相对表达量。结果干预4周,EB+FITC-Dextran阳性细胞率在非运动组[(33.60±1.14)%]、有氧运动组[(20.40±1.84)%]均较假手术组[(4.40±0.83)%]增高(P<0.05),且非运动组较有氧运动组增高(P<0.05);有氧运动组VEGF阳性细胞率[(63.60±1.14)%]较假手术组[44.20±1.30)%]、非运动组[(22.60±2.07)%]增高(P<0.05),且假手术组较非运动组增高(P<0.05);有氧运动组occludin、claudin-5相对表达量(0.55±0.02、0.81±0.02)较假手术组(0.33±0.01、0.62±0.01)、非运动组(0.23±0.01、0.54±0.02)明显增高(P<0.05),且假手术组高于非运动组(P<0.05);MMP-2、MMP-9相对表达量在有氧运动组(0.38±0.01、0.50±0.02)、非运动组(0.45±0.02、0.65±0.01)均高于假手术组(0.33±0.02、0.44±0.01)(P<0.05),且非运动组高于有氧运动组(P<0.05)。结论有氧运动可能通过诱导VEGF生成,促进occludin、claudin-5表达,下调MMP-2、MMP-9表达,进而降低血脑屏障通透性,发挥脑损伤保护作用。

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