晚期糖基化终末产物受体-核因子κB信号通路在脂多糖致新生大鼠急性肺损伤的作用

作者：俞敏; 唐云; 赵赛; 田兆方^*

来源：中华实用儿科临床杂志, 2015, 30(14): 1083-1086.

• 脂多糖
• 晚期糖基化终末产物受体
• 核因子-κB
• 急性肺损伤
• 大鼠, 新生

目的探讨晚期糖基化终末产物受体-核因子κB(RAGE-NF-κB)信号通路在脂多糖(LPS)致新生大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用。方法 32只SD新生大鼠完全随机化分为4组, 每组8只。(1)LPS组:腹腔注射9 g/L盐水0.2 mL, 1 h后腹腔注射3 mg/kg LPS;(2)硼替佐米组:腹腔注射0.2 mg/kg硼替佐米, 1 h后腹腔注射3 mg/kg LPS;(3)抗RAGE单抗组:腹腔注射15 mg/kg抗RAGE单抗, 1 h后腹腔注射3 mg/kg LPS;(4)对照组:在相应的时间点腹腔注射相同容积的9 g/L盐水。观察大鼠一般情况, 24 h后麻醉后处死全部动物, 酶联免疫吸附法检测血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Western blot检测肺组织RAGE及NF-κB蛋白的表达;反转录-聚合酶链反应法检测肺组织RAGE mRNA及NF-κB mRNA的表达;HE染色观察肺组织病理变化。结果 1.血清及BALF中TNF-α水平:4组TNF-α水平总体差异存在统计学意义(F=150.70, P<0.001;F=165.83, P<0.001);LPS组血清及BALF中TNF-α水平最高;与LPS组相比, 2个预处理组TNF-α水平均明显下降(P均<0.05)。2.与LPS组相比, 2个预处理组RAGE、NF-κB蛋白均明显下降。3.RAGE mRNA、NF-κB mRNA表达:4组RAGE mRNA、NF-κB mRNA水平总体差异存在统计学意义(F=175.14, P<0.05;F=188.65, P<0.05)。与LPS组相比, 2个预处理组RAGE mRNA、NF-κB mRNA均明显下降(P均<0.05)。4.肺组织病理评分:4组病理评分总体差异存在统计学意义(F=106.01, P<0.001);LPS组评分最高, 损伤最严重;与LPS组相比, 2个预处理组评分较低, 差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 RAGE-NF-κB信号途径参与LPS诱导的ALI, 抗RAGE单抗、硼替佐米对LPS诱导的ALI有保护作用。

• 单位
  南京医科大学; 泰州市人民医院