摘要
目的:探讨子痫前期差异表达基因在外周血中的表达及其诊断价值。方法:在GEO数据库中选取子痫前期患者与正常孕妇中差异表达基因谱数据,并对差异表达基因进行筛选。对筛选出的差异基因进行聚类并进行KEGG和蛋白相互作用网络(PPI)分析;同时对差异表达基因进行关键基因(hub)鉴定,比较子痫前期患者与正常孕妇血清中筛选出的hub基因的表达水平有无差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清中筛选出的hub基因作为诊断标志物的敏感性、特异性及ROC曲线下面积(AUC)。结果:选取了GSE10588、GSE48424和GSE60438 3个数据集为研究对象。3个数据集中共差异表达的基因为7个分别是TLR4、MYD88、PRKAR1A、GCH1、NF-KB、FN1UBOX5和ZC2HC1A。7个差异表达基因GO分析主要富集于模式识别受体信号通路、I-kappaB/NF-kappaB复合体、toll样受体结合。KEGG信号通路主要富集于NF-kappa B信号通路、toll样受体信号通路、MAPK信号通路,TLR4和MYD88为差异基因中的关键hub基因,TLR4和MYD88基因在子痫前期患者血清中的相对表达水平明显高于正常孕妇,差异有统计学意义(P<0.05)。以血清TLR4为参考诊断子痫前期的敏感性为83.33%(95%CI:58.58%~96.42%),特异性为72.22%(95%CI:46.52%~90.31%),ROC曲线下面积AUC为0.87;以MYD88为参考诊断的敏感性为77.78%(95%CI:52.36%~93.59%),特异性为71.34%(95%CI:42.11%~87.83%),ROC曲线下面积AUC为0.80。结论:TLR4、MYD88可能参与了子痫前期的发生过程,并可作为子痫前期诊断的血清学标志物。