摘要

目的 评价右美托咪定诱发大鼠窦性心动过缓时窦房结缝隙连接蛋白45(Cx45)与Cx40表达的变化。方法 健康SD大鼠40只,体重250~300 g,按随机数字表法分为5组(n=8):对照组(C组)静脉输注生理盐水;低剂量右美托咪定组(D1组)和高剂量右美托咪定组(D2组)分别静脉输注右美托咪定负荷剂量20和120 μg/kg,10 min,随后分别以10、60 μg·kg-1·h-1速率静脉输注110 min;低剂量右美托咪定+阿托品组(D1A组)和高剂量右美托咪定组+阿托品组(D2A组)右美托咪定给药方法分别与D1组和D2组相同,右美托咪定负荷剂量结束时,静脉注射阿托品0.5 mg。于右美托咪定给药前、右美托咪定给药10、60、120 min时记录HR、MAP和SpO2,记录心动过缓发生情况;给药结束后取窦房结组织,分别采用Western blot法和RT-PCR法测定Cx45和Cx40及其mRNA的表达水平。结果 D1组和D2组心动过缓发生率100%;D1A组和D2A组使用阿托品后心动过缓发生率为0。与C组比较,其余4组HR和MAP降低,D1组和D2组Cx45及其mRNA表达上调,Cx40及其mRNA表达下调(P<0.05),D1A组和D2A组Cx45和Cx40及其mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);与D1组比较,D1A组HR和MAP升高,Cx45及其mRNA表达下调,Cx40及其mRNA表达上调(P<0.05);与D2组比较,D2A组HR和MAP升高,Cx45及其mRNA表达下调,Cx40及其mRNA表达上调(P<0.05)。结论 右美托咪定诱发大鼠窦性心动过缓的机制可能与窦房结Cx45表达上调,Cx40表达下调有关;自主神经活动参与了右美托咪定对Cx45及Cx40表达的调控。