组蛋白去乙酰化酶6在丁酸钠减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用

作者：吕兴娇; 冷玉芳^*; 韩晓霞; 侯小煜; 曹雪芬; NIBARUTA Janvier

来源：中华麻醉学杂志, 2022, 42(06).

• 丁酸盐类
• 再灌注损伤
• 肠
• 组蛋白脱乙酰基酶类

目的评价组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在丁酸钠减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法 SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠24只, 8～10周龄, 体重22～25 g, 采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、肠缺血再灌注+丁酸钠组(I/R+SB组)和肠缺血再灌注+ITSA-1+丁酸钠组(I/R+I+SB组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min、再灌注120 min的方法建立肠缺血再灌注损伤模型。I/R+I+SB组分别于缺血前6、3和1 d时腹腔注射HDACs激活剂ITSA-1 0.5 mg/kg;I/R+SB组和I/R+I+SB组缺血前1周每天灌胃给予丁酸钠500 mg/kg, S组和I/R组予以等量生理盐水。再灌注120 min时心脏取血后处死小鼠, 取小肠组织, 采用ELISA法检测血清和小肠组织二胺氧化酶(DAO)水平;光镜下观察小肠组织病理学结果并进行Chiu′s评分;采用Western blot法测定小肠组织微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、P62和HDAC6的表达水平;采用ELISA法检测小肠组织组蛋白H3(H3)和乙酰化组蛋白H3(Ac-H3)的含量。结果与S组比较, I/R组小肠组织Chiu′s评分、血清和小肠组织DAO水平升高, 小肠组织LC3Ⅱ和HDAC6表达上调, P62表达下调, H3含量升高, Ac-H3含量降低(P<0.05);与I/R组比较, I/R+SB组小肠组织Chiu′s评分、血清和小肠组织DAO水平降低, 小肠组织LC3Ⅱ和HDAC6表达下调, P62表达上调, H3含量降低, Ac-H3含量升高(P<0.05);与I/R+SB组比较, I/R+I+SB组小肠组织Chiu′s评分、血清和小肠组织DAO水平升高, 小肠组织LC3Ⅱ和HDAC6表达上调, P62表达下调, H3含量升高, Ac-H3含量降低(P<0.05)。结论丁酸钠可通过抑制HDAC6活性减轻小鼠肠缺血再灌注损伤, 其机制可能与抑制自噬和促进H3乙酰化有关。

• 单位
  第一临床医学院; 兰州大学