脑源性神经营养因子经NO/PKG/Sestrin2通路提高内皮细胞血管生成能力

作者：王碧蕾; 王锦玉; 金虹; 夏宝妹^*

来源：中国动脉硬化杂志, 2021, 29(10): 857-863.

• 脑源性神经营养因子
• Sestrin2
• 内皮细胞
• 血管新生
• 慢性心力衰竭

目的研究脑源性神经营养因子(BDNF)对内皮细胞Sestrin2表达的影响及机制,并探讨其在血管新生中的作用。方法用100μg/L的BDNF分别处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)1 h、2 h、4 h、6 h、8 h,实时荧光定量PCR检测Sestrin2 mRNA水平,免疫荧光和Western blot检测Sestrin2蛋白表达。将HUVEC分为6组:对照组(Control组)、BDNF组(加BDNF 100μg/L)、BDNF+TrkB-Fc(1 mg/L)组、BDNF+KT-5823(500 nmol/L)组、BDNF+L-NAME(10-4 mol/L)组、BDNF+DMSO组,共干预4 h, Western blot检测Sestrin2蛋白表达。将HUVEC分为4组:对照组(Control组)、BDNF组(加BDNF 100μg/L)、BDNF+Sestrin2 siRNA组和BDNF+Control siRNA组,共干预6 h,细胞迁移实验和小管成形实验分别检测HUVEC迁移能力和血管生成能力。结果与0 h和1 h组比较,100μg/L BDNF分别干预HUVEC 2、4及6 h时段,Sestrin2 mRNA水平显著增高(P<0.001),在2、4及8 h时段Sestrin2蛋白表达显著增高(P<0.05);阻断NO/PKG通路可抑制BDNF诱导的Sestrin2表达上调(P<0.001);抑制Sestrin2表达后,HUVEC迁移及小管形成能力较BDNF干预组显著降低(P<0.01)。结论 BDNF通过NO/PKG通路促进内皮细胞表达Sestrin2,从而提高内皮细胞血管生成能力。

• 单位
  南京特殊教育师范学院; 东南大学附属中大医院