P-糖蛋白在早老性痴呆症治疗中的作用及临床意义

作者：郑睿; 张成香; 秦珩; 王玉邦; 丁选胜^*; 张璐璐^*

来源：药物生物技术, 2018, 25(05): 457-460.

DOI：10.19526/j.cnki.1005-8915.20180518

• 早老性痴呆症
• 血脑屏障
• β-淀粉样蛋白
• P糖蛋白
• 作用机制
• 临床治疗

早老性痴呆症(Alzheimer’s disease,AD)是一种由脑内β-淀粉样蛋白积聚而引起的慢性中枢神经系统退行性疾病,多发于年长者,对老年人的身心健康造成严重危害。P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-GP)属于ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)超家族,是被认为与多药耐药(Multidrug resistance,MDR)相关的外排转运蛋白。但是P-GP不仅参与血脑屏障的药物外排,还参与AD状态下脑内β-淀粉样蛋白的外排,进而达到缓解早老性痴呆症病情的作用。然而AD状态下脑内β-淀粉样蛋白聚集又会下调脑内P-糖蛋白表达,从而使其外排作用减弱,进一步加重AD的病情发展。因此P-GP在早老性痴呆症的治疗中起着关键作用,了解其作用机制对于AD的治疗以及预防具有极其重要的临床意义。现阶段已有研究开始对相应机制的药物进行筛选和开发,说明P-GP治疗可能成为一个十分具有前景的AD治疗方向之一。但是,β-淀粉样蛋白对P-GP的影响机制和恢复P-GP表达的AD治疗法的疗效以及可能造成的副作用尚不明确,仍然需要进一步的研究加以阐明。

• 单位
  中国药科大学