mTOR信号通路在调控卵巢癌CD4+ Treg糖代谢中的作用

作者：付鑫; 吴茗; 陈献; 刘书娜; 张磊; 李荣; 徐娟; 陶子琦; 王婷; 王芳^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2023, 43(05): 604-610.

DOI：10.7655/NYDXBNS20230503

• 卵巢癌
• 调节性T细胞
• mTOR信号
• 糖代谢

目的：初步探讨mTOR信号通路在卵巢癌患者CD4+Treg(CD4+CD25+CD127low调节性T细胞)糖代谢过程中的作用。方法：流式细胞术检测卵巢癌患者(ovarian cancer,OC)、卵巢良性肿瘤患者(benign ovarian tumor,BOT)以及健康对照者(healthy controls,HC)外周血CD4+Treg中mTOR+细胞的百分比；建立CD4+Treg与SKOV3共培养体系，检测共培养前后mTOR+的CD4+Treg百分比，使用雷帕霉素抑制mTOR信号后，采用比色法检测CD4+Treg细胞糖摄取和糖酵解水平，采用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-PCR)和Western blot检测CD4+Treg细胞糖代谢相关基因和蛋白的表达水平。结果：卵巢癌患者外周血中mTOR+的CD4+Treg百分比显著高于健康对照组[(77.4±8.12)%vs.(64.19±9.7)%,P<0.01)，与SKOV3共培养后CD4+Treg中mTOR+细胞百分比明显升高(P<0.05),mTOR信号通路相关基因和蛋白表达水平也升高；抑制SKOV3生长环境中CD4+Treg的mTOR信号后其糖代谢相关基因和蛋白表达水平显著下降，糖摄取(193.49±13.28 vs. 174.05±14.58,P<0.01)和糖酵解水平(21.97±0.87 vs. 4.85±1.54,P<0.001)也明显下降。结论：卵巢癌患者CD4+Treg中mTOR及其下游信号通路明显活化，mTOR信号通路可通过调节CD4+Treg的糖摄取和糖酵解水平，并调控糖代谢相关基因和蛋白的表达水平，影响CD4+Treg的糖代谢进程。

• 单位
  复旦大学附属儿科医院; 南京医科大学第一附属医院; 深圳市宝安区妇幼保健院