沙格列汀通过下调哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达减轻糖尿病大鼠肾损伤

作者：倪文静; 潘艳; 杨慧娟; 李巍; 孙妍; 徐宇; 陈卫东^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2022, 38(05): 406-411.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009428

• 沙格列汀
• 2型糖尿病(T2DM)
• 肾损伤
• 炎症反应
• 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)

目的 探讨沙格列汀(Sax)对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及机制。方法 SD雄性大鼠14只给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病(T2DM)模型，造模成功后随机分为T2DM组和Sax组，6只大鼠为正常对照(NC)组。Sax组给予Sax溶液灌胃，其余两组灌胃予以等量的羧甲基纤维素钠溶液，8周后处死大鼠，留存血液和肾脏组织。全自动生化分析仪检测血清葡萄糖(Glu)、白蛋白(ALB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG); HE、 PAS、 Masson染色及透射电镜观察肾脏病变情况；免疫组织化学染色法检测大鼠肾脏哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、白细胞介素1(IL-1)、 IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达和分布。结果 与NC组相比，T2DM组大鼠Glu、 ALB、 AST、 ALT、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平明显升高；肾小球系膜细胞数量增多、系膜基质增厚；mTOR、 IL-1、 IL-6、 TNF-α的蛋白表达水平明显增高。与T2DM组相比，Sax组大鼠Glu、 ALB、 AST、 ALT、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平降低，肾损伤减轻；mTOR、 IL-1、 IL-6、 TNF-α的表达显著降低。结论 Sax可能通过下调mTOR表达，抑制炎症反应，减轻糖尿病大鼠肾损伤。

• 单位
  蚌埠医学院第一附属医院; 蚌埠医学院; 生命科学学院