氯胺酮抑制HCN1离子通道参与抗抑郁作用的研究

作者：李晶; 陈烽烽; 陈向东; 周诚

来源：四川大学学报（医学版）, 2014, 45(06): 888-932.

DOI：10.13464/j.scuxbyxb.2014.06.002

• 氯胺酮
• 抗抑郁
• 环核苷酸门控离子通道亚型1

目的探讨超极化激活的环核苷酸门控的离子通道亚型1(HCN1)是否参与了亚麻醉剂量氯胺酮(KET)的抗抑郁作用。方法选择全身HCN1敲除(HCN1-/-)及其相对应的野生型(HCN1+/+)812周龄雄性C57BL6小鼠。在行为学实验中,长期低剂量饮水口服皮质酮(CORT)使小鼠产生慢性抑郁状态,采用强迫游泳实验(FST)中小鼠不动时间来评估小鼠抑郁状态。小鼠随机一次性腹腔注射5mg/kg KET(KET组,n=7)或等体积生理盐水(NS组,n=7),并且记录比较4组抑郁小鼠给予注射后30min,24h,7d在强迫游泳实验中的不动时间。另外选取正常HCN1-/-和HCN1+/+小鼠,各小鼠给予腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)后24h,随机一次性腹腔注射5mg/kg KET(KET组,n=5)或等体积生理盐水(NS组,n=5),24h后断头取脑,采用免疫荧光染色,观察4组小鼠海马中BrdU标记的新生神经元的数目。结果 CORT处理前HCN1-/-小鼠的不动时间短于HCN1+/+小鼠(P<0.01),抑郁状态较HCN1+/+小鼠轻;CORT处理后各基因型小鼠的不动时间均较基础值增加(P<0.01),抑郁状态加重。比较30min内、24h内及7d内不动时间的减小幅度,HCN1+/+KET组在任一时间点均大于其余3组(P<0.05),HCN1-/-KET、HCN1+/+NS组及HCN1-/-NS组在上述任一时间段不动时间变化幅度差异均无统计学意义。NS处理后,HCN1-/-小鼠海马中新生神经元数目多于HCN1+/+小鼠(P<0.05);HCN1+/+小鼠给予KET 24h后,其海马中新生神经元数目较生理盐水组增多(P<0.05),而HCN1-/-小鼠给予KET后,其海马神经元数目与生理盐水组比较,差异无统计学意义。结论KET抗抑郁作用可能是通过抑制HCN1离子通道实现的。

• 单位
  四川大学华西医院; 华中科技大学; 协和医院