摘要
目的探讨异丙肾上腺素(Iso)致大鼠急性心肌缺血性损伤中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)配体非诺贝特与心肌能量代谢的关系。方法健康纯系雄性 Wistar 大鼠90只随机分为3组,每组30只,即正常对照组、Iso 损伤组(采用腹腔内注射 Iso 复制急性心肌缺血损伤的动物模型)和非诺贝特(FF)保护组(在预先给予 FF 的基础上复制 Iso 致急性心肌缺血损伤的动物模型)。HE 染色光镜下观察大鼠心肌形态学改变。检测脏器指数变化。铜显色法测定大鼠血清和心肌组织中游离脂肪酸含量。Western blot 法测定大鼠心肌组织中 PPARα的蛋白表达水平。结果 FF保护组和 Iso 损伤组均可见心肌坏死,心脏指数显著高于对照组,血清和心肌组织中游离脂肪酸含量增高明显,同时 PPARα在心肌组织中的表达水平也明显低于对照组。FF 保护组与 Iso 损伤组比较,前者心肌病理改变轻,心肌坏死面积分别为(7.36±2.60)%和(10.00±3.00)%,组间比较 P<0.01。FF 保护组心脏指数低于 Iso 损伤组,分别为(4.03±0.10)和(4.32±0.11),组间比较 P<0.01。FF保护组和 Iso 损伤组血清中游离脂肪酸含量分别为(736.53±70.30)、(939.53±69.51)μmol/L,心肌组织中游离脂肪酸含量分别为(116.28±14.03)、(140.59±19.34)μmol/L,前者均明显低于后者,组间比较 P 均<0.01。FF 保护组心肌组织中 PPARα表达水平高于 Iso 损伤组,分别为215.08±9.61和191.97±10.74,组间比较 P<0.01。结论在急性心肌缺血性损伤中,存在脂肪酸的利用障碍,即能量生成障碍,非诺贝特可以通过活化 PPARα参与急性缺血性损伤心肌的能量代谢,对急性缺血性损伤心肌具有保护作用。
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