布比卡因抑制谷氨酸诱导大鼠海马星形胶质细胞内钙升高的机制

作者：马欢欢; 朱晓悫; 郭文燕; 郝杰; 靳保花; 张炜^*

来源：药学学报, 2020, 55(07): 1614-1621.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-0842

• 布比卡因
• mGluR5受体
• 谷氨酸
• 海马星形胶质细胞

本文以原代培养的大鼠海马星形胶质细胞为研究对象,探讨布比卡因(bupivacaine)抑制谷氨酸诱导的海马星形胶质细胞内钙升高的机制。运用免疫荧光技术确定代谢型谷氨酸受体(mGluR5受体)在神经元和星形胶质细胞上的表达情况;利用钙离子成像技术,观察布比卡因和mGluR5受体拮抗剂2-甲基-6-(苯乙炔)吡啶盐酸盐[2-methyl-6-(2-phenylethynyl)-pyridine, MPEP]对谷氨酸诱导的大鼠海马神经元和星形胶质细胞胞内游离钙(intracellular free Ca2+concentration,[Ca2+]i)变化的影响;观察布比卡因对mGluRs (mGluR1/5)受体激动剂(RS)-3,5-二羟基苯基甘氨酸[(RS)-3,5-dihydroxyphenylglycine, DHPG]及mGluR5受体特异性激动剂2-氯-5羟苯基甘氨酸钠盐[(RS)-2-chloro-5-hydroxyphenylglycine sodium salt, CHPG]诱导的大鼠海马神经元和星形胶质细胞[Ca2+]i变化的影响。动物实验已获得河北医科大学实验动物伦理委员会批准。结果显示,神经元和星形胶质细胞上mGluR5受体表达丰富;300μmol·L-1布比卡因可抑制1 mmol·L-1谷氨酸诱导的星形胶质细胞[Ca2+]i的升高(P <0.01); 10μmol·L-1MPEP完全抑制了1 mmol·L-1谷氨酸诱导的星形胶质细胞[Ca2+]i的升高(P <0.01),而对神经元[Ca2+]i升高反应的抑制率仅为10%～20%; 300μmol·L-1布比卡因可完全抑制50μmol·L-1DHPG介导的星形胶质细胞[Ca2+]i升高的反应(P <0.01);布比卡因浓度依赖性地抑制CHPG诱导的星形胶质细胞[Ca2+]i的升高, IC50约为100μmol·L-1。以上研究结果表明,布比卡因通过作用于星形胶质细胞上的mGluR5受体抑制谷氨酸介导的海马星形胶质细胞[Ca2+]i升高的反应。

• 单位
  河北医科大学