黄酮类化合物对托莫西汀体外代谢的影响

作者：梁冰清; 朱珺; 郑璐璐

来源：药物分析杂志, 2020, 40(07): 1226-1235.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2020.07.10

• 超高效液相色谱-串联质谱
• 托莫西汀
• 4-羟基托莫西汀
• 选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂
• 非兴奋型药物
• 黄酮类
• 体外代谢
• 代谢产物
• 大鼠肝微粒体
• 孵育体系

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法测定体外样品中托莫西汀(ATX)及其活性代谢产物4-羟基托莫西汀(4-HAT)的浓度;研究15个黄酮类化合物对ATX在体外代谢的影响,为体内代谢研究提供一定的实验基础。方法:(1)采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1mm×50 mm,1.7μm)进行色谱分离,以0.1%甲酸-乙腈为流动相,流速0.4 mL·min-1采用电喷雾离子源,正离子模式进行检测,用于定量分析的离子对为m/z 256.3→44(ATX)、m/z 272.3→44(4-HAT),建立ATX及其活性代谢产物4-HAT的UPLC-MS/MS检测方法。(2)建立ATX大鼠肝微粒体(RLM)孵育体系。分别在孵育体系内加入二甲基亚砜(DMSO)和15个12.5 mmol·L-1黄酮类化合物溶液各1.6μL进行孵育,检测4-HAT的生成量并进行分析与比较。结果:ATX质量浓度在1～100 ng·mL-1范围内与峰面积的线性关系良好(r2=0.999 6),定量下限为0.2 ng·mL-1(S/N=10);4-HAT质量浓度在0.01～2.5 ng·mL-1范围内与峰面积的线性关系良好(r2=0.999 3),定量下限为0.01 ng·mL-1(S/N=10)。15个黄酮类化合物中,杨梅素对ATX的体外代谢影响最显著,表现为抑制作用;与DMSO组相比,其抑制率为93.44%。结论:该方法可用于测定ATX及其活性代谢产物4-HAT的含量;体外实验表明杨梅素对ATX代谢影响最显著。本实验结果可以为体内代谢研究提供一定的实验基础。

• 单位
  浙江省立同德医院