清郁和降汤对反流性食管炎模型大鼠食管组织LPS/TLR4/NF-κB通路及食管黏膜屏障的影响

作者：黄雨晴; 周易; 黄鹤^*; 叶松

来源：中医杂志, 2022, 63(22): 2170-2178.

DOI：10.13288/j.11-2166/r.2022.22.014

• 反流性食管炎
• 清郁和降汤
• LPS/TLR4/NF-κB信号通路
• 食管黏膜屏障
• 炎症因子

目的 探讨清郁和降汤治疗反流性食管炎（RE）的可能作用机制。方法 60只雄性SD大鼠中随机选择10只为假手术组，另外50只采用“前胃结扎+外置幽门部分结扎术”建立反流性食管炎模型。将造模成功的40只大鼠随机分成模型组、清郁和降汤组、雷贝拉唑+莫沙比利组和中西药联用组，每组10只。造模后假手术组及模型组分别予蒸馏水1 ml/100 g灌胃，清郁和降汤组予浓度为1.58 g/ml的清郁和降汤灌胃，雷贝拉唑+莫沙比利组予浓度为0.21 mg/ml的雷贝拉唑钠肠溶胶囊溶液和浓度为0.16 mg/ml的枸橼酸莫沙比利分散片溶液灌胃，中西药联用组予清郁和降汤、雷贝拉唑钠肠溶胶囊、枸橼酸莫沙比利分散片灌胃，剂量同上。各组灌胃量均为1 ml/100 g，持续14天。观察大鼠食管组织的病理学改变；检测大鼠血清中及食管组织中脂多糖（LPS）、白细胞介素1β (IL-1β)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素8 (IL-8)含量；检测食管组织中Toll样受体4 (TLR4)、核转录因子κB (NF-κB) p65、封闭蛋白1 (Cldn1)、封闭蛋白4 (Cldn4)mRNA及蛋白表达水平。结果 与假手术组比较，模型组大鼠食管黏膜损伤严重，肉眼观察可见充血、糜烂或溃疡，镜下可见食管鳞状上皮增厚并伴有基底细胞增生，黏膜固有层乳头延伸，大量炎性细胞浸润；与模型组比较，各给药组食管黏膜损伤明显减轻。与假手术组比较，模型组大鼠血清及食管组织LPS、IL-1β、IL-6、IL-8表达升高（P<0.01），食管组织TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达升高，Cldn1、Cldn4 mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠血清及食管组织LPS、IL-1β、IL-6、IL-8表达降低（P<0.01），食管组织TLR4、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达降低，Cldn1、Cldn4 mRNA及蛋白表达升高（P<0.05或P<0.01）。与中西药联用组比较，清郁和降汤组、雷贝拉唑+莫沙比利组大鼠血清及食管组织LPS、IL-1β、IL-6、IL-8表达明显升高，TLR4、NF-κB p65蛋白表达明显升高，Cldn1、Cldn4 mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05或P<0.01）；与雷贝拉唑+莫沙比利组比较，清郁和降汤组大鼠血清LPS表达明显降低，食管组织IL-8表达及TLR4蛋白表达明显升高，Cldn4蛋白表达明显降低（P<0.05或P<0.01）。结论 清郁和降汤能够减轻RE大鼠食管黏膜损伤，与雷贝拉唑+莫沙比利联用具有协同作用，其机制可能与抑制食管组织LPS/TLR4/NF-κB通路，减轻食管炎症，增强食管上皮屏障功能有关。

• 单位
  湖北省中医院; 湖北中医药大学