基于高通量转录组测序探讨参苓白术散缓解小鼠溃疡性结肠炎的作用机制

作者：孙娟; 蒋晓娟; 王亚东; 马克龙; 李姿慧^*; 王天城; 汪天明; 邵菁; 汪长中^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(22): 6155-6163.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220801.401

• 参苓白术散
• 溃疡性结肠炎
• 细胞因子
• 转录组测序
• 免疫调节

利用高通量转录组测序技术研究参苓白术散缓解葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的作用机制。实验研究利用DSS诱导小鼠UC模型，并给予参苓白术散灌胃治疗；观察各组小鼠的一般状态、疾病活动指数(disease activity index, DAI)和结肠长度变化；苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色法观察小鼠结肠黏膜组织病理改变；酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清和结肠组织中促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和抗炎因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)的表达水平；高通量转录组测序分析空白组、模型组和参苓白术散组的差异表达基因，GO和KEGG pathway富集分析各组差异表达基因。结果显示，经参苓白术散灌胃治疗后，UC小鼠的腹泻、便血等症状得到改善，DAI评分显著降低；参苓白术散可有效减轻结肠黏膜组织中炎症细胞浸润和杯状细胞的丢失，并明显降低血清和结肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平，同时显著升高IL-4、IL-10的水平。参苓白术散组vs模型组差异基因有25个，显著富集于免疫反应(immune response)、免疫系统过程(immune system process)和免疫球蛋白合成(immunoglobulin production)等生物学过程；KEGG pathway分析提示差异基因富集于细胞因子-细胞因子受体相互作用，新霉素、卡那霉素和庆大霉素生物合成，原发性免疫缺陷和肠免疫网络IgA合成等信号通路。该研究表明，参苓白术散可能主要通过免疫调节发挥抗UC的作用。

• 单位
  安徽中医药大学; 安徽省中医药科学院