氢氧化镧抑制慢性肾衰高磷血症所致血管钙化的作用机制

作者：李晓佳; 王胜男; 谷超; 孙丽君; 赵璐璐; 高原; 王琪雯; 元晓荣; 陈乃宏; 李刚^*

来源：内蒙古医科大学学报, 2021, 43(05): 454-460.

DOI：10.16343/j.cnki.issn.2095-512x.2021.05.001

• 氢氧化镧
• 血管钙化
• 高磷血症
• 慢性肾衰
• NF-κB通路

目的:研究氢氧化镧对慢性肾衰竭血管钙化的药理学作用,探究NF-κB通路对慢性肾衰血管钙化的影响。方法:使用腺嘌呤建立Wistar大鼠慢性肾衰模型,造模成功后,将模型鼠随机分为氢氧化镧低、中、高剂量组(LH 0.1,0.2,0.4 g/kg)、碳酸镧组(LC 0.3 g/kg)、碳酸钙组(CC 0.42 g/kg)和Model组,另选15只Wistar大鼠作为Control组。给药8周后进行血清中的磷,钙,肌酐,尿素氮,甲状旁腺素(PTH)和成纤维细胞生长因子23(FGF23)的检测,胸主动脉的Von-kossa、EVG染色进行组织病理学观察,qRT-PCR和Western Blot检测SM22α、Runx2以及NF-κB通路TRAF6和NF-κB的基因及蛋白的表达情况。结果:(1)氢氧化镧可显著降低CKD大鼠血清磷、肌酐、尿素氮、PTH、FGF23血清水平。(2)氢氧化镧各剂量组均可减少胸主动脉钙化沉积,改善弹性纤维的断裂。(3)氢氧化镧可剂量依赖性升高SM22α的蛋白表达,降低Runx2、TRAF6和细胞核内NF-κB的蛋白表达。结论:(1)氢氧化镧可通过调节钙磷代谢,抑制血管钙化的发生及发展。(2)氢氧化镧抑制血管钙化的作用机制可能是通过抑制NF-κB通路的激活实现的。

• 单位
  中国医学科学院药物研究所; 内蒙古医科大学