EZH2在慢性髓细胞性白血病大鼠中调控机制分析

作者：章宝繁; 吴圣豪

来源：中国现代医生, 2019, 57(31): 34-37.

• 慢性髓细胞性白血病
• 组蛋白赖氨酸甲基转移酶EZH2
• 造血干细胞
• 白血病干细胞

目的分析EZH2在慢性髓细胞性白血病大鼠中调控机制。方法选取SPF级Wistar雌性大鼠60只,制备慢性髓细胞性白血病(CML)模型,shEZH2(EZH2敲低)组和shEZH2+IM组大鼠行EZH2敲低实验,移植第2天,IM组、shEZH2+IM组灌胃剂量为100 mg/kg的伊马替尼(IM)药液,shEZH2组、溶剂组灌胃20%磺丁基-β-环糊精(Captisol)。末次给药后解剖观察各组大鼠脾脏肿大和结节情况,检测大鼠髓系细胞与白血病细胞比例、白血病祖细胞比例、白血病干细胞比例情况和骨髓内mTOR、Akt及PI3K蛋白表达量。结果 shEZH2组及shEZH2+IM组大鼠脾脏和骨髓内髓系细胞与白血病细胞比例较溶剂组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);shEZH2组及shEZH2+IM组大鼠脾脏和骨髓内中粒细胞巨噬细胞祖细胞、共同淋巴系祖细胞比例较溶剂组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);shEZH2组及shEZH2+IM组大鼠骨髓内mTOR、Akt及PI3K蛋白表达较溶剂组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论敲低CML大鼠移植细胞内EZH2,可有效降低骨髓和脾脏内CML细胞不同亚群细胞比例,其作用机制可能和上调PI3K/AKT/mTOR信号通路内各蛋白表达有关。

• 单位
  温州市中心医院