摘要

目的:基于CREB/BDNF/TrkB信号通路研究玛咖醇提物(MEE)改善肾虚衰老记忆减退的作用机制,阐释玛咖补肾益精中医功效内涵。方法:将60只雄性昆明种小鼠随机分为空白组,模型组(氢化可的松琥珀酸钠,25 mg/kg),人参组(0.5 g/kg),MEE低、高剂量组(0.3、0.6 g/kg),造模与给药同时进行,共计14 d。采用Morris水迷宫行为学方法观察小鼠记忆能力,ELISA法检测小鼠促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平以及神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的含量,比色法检测氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,免疫印迹法检测脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、酪氨酸激酶B受体(TrkB)的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠到达平台所在象限潜伏期显著升高,且在测试时间内未到达平台所在象限,CRH、ACTH、CORT的含量显著降低,DA及SOD含量显著下降,MDA含量显著升高,CREB、BDNF蛋白表达显著减少(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,各给药组到达平台所在象限潜伏期显著降低(P<0.01),ACTH、CORT含量显著升高,CREB、BDNF蛋白表达升高,MEE高剂量组5-HT、NE、DA及SOD含量显著升高,MEE低剂量组SOD含量显著升高,MDA含量降低(P<0.01,P<0.05)。结论:MEE具有“补肾益精”改善肾虚衰老记忆减退的作用,能够调节HPA轴激素紊乱,其改善记忆的作用机制与抗氧化应激、升高衰老脑内神经递质含量、调控CREB/BDNF/TrkB信号通路,进而提高神经元突触可塑性密切相关。