紫杉醇饱和脂肪酸酯脂质体的药效学及组织分布研究

作者：韦武豪; 陈新美; 陈建明; 武鑫^*

来源：中国新药杂志, 2023, 32(07): 728-734.

• 紫杉醇
• 饱和脂肪酸
• 前药
• 脂质体
• 药效
• 组织分布
• 代谢

目的:制备3种紫杉醇(PTX)饱和长链脂肪酸酯脂质体，初步比较3种紫杉醇饱和脂肪酸酯脂质体在抗肿瘤方面的差异，通过组织分布研究，探讨造成疗效差异的原因。方法:采用薄膜分散法制备3种紫杉醇脂肪酸酯脂质体，分别测定粒径、Zeta电位、包封率以及载药量情况；构建小鼠乳腺癌模型，尾静脉分别注射紫杉醇注射液(Taxol?)、紫杉醇肉豆蔻酸酯脂质体(PTX-MA-L)、紫杉醇棕榈酸酯脂质体(PTX-PA-L)和紫杉醇硬脂酸酯脂质体(PTX-SA-L),考察它们的抗肿瘤效果，同时通过血常规检测对制剂的安全性进行初步评价。最后，对3种前药脂质体进行体内组织分布实验，考察前药代谢情况。结果:成功构建了3种紫杉醇饱和脂肪酸酯脂质体，PTX-MA-L,PTX-PA-L,PTX-SA-L的粒径分别为(69.56±1.08),(72±0.86),(75±1.02) nm,聚合物分散性指数(PDI)分别为(0.185±0.009),(0.165±0.012),(0.171±0.024),Zeta电位分别为-(11.26±1.37),-(12.18±1.86),-(13.92±0.59) mV,包封率分别为(95±0.39)%,(97±0.28)%,(98±0.19)%。4T1乳腺癌移植瘤模型药效评价中，等剂量下PTX-PA-L的药效好于Taxol, PTX-MA-L和PTX-SA-L。血常规检测结果表明，紫杉醇脂肪酸酯脂质体的血细胞水平明显高于紫杉醇注射液。组织分布实验结果显示，PTX-MA-L代谢出的PTX速率最快，半衰期短，消除率快；PTX-PA-L代谢出的PTX随时间缓慢增加，半衰期在3种前药脂质体中最长，AUC最大，清除率最慢；PTX-SA-L代谢出的PTX最慢，在肿瘤中最大血药浓度最小。结论:饱和脂肪酸修饰的紫杉醇前药脂质体有较好的抗肿瘤疗效，能减轻传统紫杉醇剂型带来的不良反应。其中PTX-PA-L的抗肿瘤效果优于PTX-MA-L和PTX-SA-L,这与脂肪酸前药在体内的代谢有关。

• 单位
  福建中医药大学