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摘要
目的：分析肾阳虚证候在不同慢性肾脏病（CKD）病程阶段和时间演变中的变化特征，从而探索肾阳虚证候在CKD中的演变规律。方法：按照相关标准于2020年10月至2022年9月收集256例CKD患者的证候信息，制定“慢性肾脏病肾阳虚证评价量表”，利用SPSS Statistics 20.0软件、SPSS Modeler 18.0软件、Gephi 0.9.2软件和R 4.2.1软件，采用复杂网络分析、关联规则分析、概率转移矩阵分析和卡方检验等方法对CKD各期人群的证候信息及1周年时的证候变化进行数据挖掘和统计分析，并对各期患者的肾阳虚证进行综合评价。结果：在CKD人群中，女性中的肾阳虚证比例显著高于男性（P<0.01）,65岁以上人群中占比高于65岁以下人群，并且随着肾病进展，肾阳虚证人群比例上升，CKD Ⅳ～Ⅴ期人群中的肾阳虚证比例显著高于CKD Ⅰ～Ⅱ期（P<0.01）。CKD Ⅰ～Ⅴ期，暗淡舌频率持续升高，胖大舌和齿痕舌在CKD Ⅲ期以后频率升高，厚苔和腻苔在CKDⅤ期位居频率分布的前3位，在CKD Ⅲ期以后，位居频率分布前3位的全是以肾阳虚证为特征的弱脉、沉脉和细脉。舌脉复杂网络分析显示CKD终末期患者的核心舌脉特征是齿痕舌、白苔、沉脉和细脉。症状频数分析和复杂网络分析结果显示，畏寒喜暖、膝软乏力、形寒肢冷是CKD Ⅰ～Ⅲ期肾阳虚证患者症状频率分布位居前3位的主要症状，在CKD Ⅳ～Ⅴ期，困倦乏力、水肿、夜尿频多等阳虚水泛的表现成为特征性症状。水肿、面色晄白、腰膝酸软、便溏、精神萎靡症状的积分及肾阳虚证总积分随疾病进展逐渐升高，在CKD不同阶段之间差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。病性证素频数分析显示，随着疾病进展，阳虚证、痰湿证、血瘀证、浊毒证频率逐渐升高并且在CKD不同阶段分布具差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。复杂网络分析结果显示阳虚证是贯穿CKD各期的核心证素，是CKD的主要证素类型，而痰湿证、血瘀证和浊毒证等兼证在CKD中后期逐渐显现。在CKD肾阳虚证人群中，作为兼夹证的痰湿证、血瘀证和浊毒证在不同CKD阶段的分布具差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01），关联规则分析显示，随着疾病进展，痰湿证、血瘀证、浊毒证和饮停证这些兼证与肾阳虚证的关联程度逐渐增强。比较CKD肾阳虚证在1年内的变化情况，结果显示，病位以肾为中心，在脾、胃、心和肝之间传变，肾阳虚证有23.81%的概率向气虚相关证候（脾肾气虚、肝郁脾虚和心气亏虚）转化，23.79%向阴虚相关证候（肝肾阴虚，气阴两虚和肝胃阴虚）转化，9.52%向湿证相关证候（痰湿内阻和风湿痹阻）转化。而脾肾气虚证有20%向肾阳虚证转化，气虚血瘀证有33.33%向肾阳虚证转化。结论：随着CKD Ⅰ期进展到CKD Ⅴ期，肾阳虚症状的严重程度在逐渐加重，肾阳虚证候特征逐渐显著，并且痰湿、血瘀和浊毒等实邪证素在逐渐增多。随着时间的变化，CKD肾阳虚证有向气虚、阴虚和湿证相关证候演变的趋势。这些规律的发现，为CKD辨证论治提供了理论基础和参考指导。
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