七叶皂苷通过抑制TXNIP/MLXIPL信号通路改善脑出血大鼠神经性损伤

作者：姬令山; 秦合伟^*; 程率芳; 赵晶

来源：辽宁中医杂志, 2023, 50(04): 194-229.

DOI：10.13192/j.issn.1000-1719.2023.04.051

• 七叶皂苷
• 脑出血
• 脑水肿
• miR-128-3p
• TXNIP
• MLXIPL

目的 七叶皂苷具有抗炎、消肿和改善血液循环的作用，但其在脑出血治疗中的作用及其机制尚未阐明。探究七叶皂苷对脑出血大鼠神经性功能的影响及潜在的作用机制。方法 选取250～280 g雄性Wistar大鼠，采用胶原酶注射法构建大鼠脑出血(Intracerebral haemorrhage, ICH)模型，将其随机分为假手术组(sham)、ICH组、5或10 mg/kg七叶皂苷治疗组。体外，大鼠小胶质细胞HAPI经血红素(Hemin)处理，分为Control组、Hemin组、5或10μM七叶皂苷处理组。脑组织图评估大鼠脑水肿程度，HE染色观察大鼠脑组织的病理学变化，ELISA测定用来评估大鼠氧化应激水平。RT-qPCR和Western blot法分别检测miR-128-3p表达量、硫氧还蛋白相互作用蛋白(Thioredoxin-Interacting Protein, TXNIP)和MLX相互作用蛋白(MLX Interacting Protein-Like, MLXIPL)水平。荧光素报告基因实验验证miR-128-3p和TXNIP的靶定关系。Co-IP验证TXNIP和MLXIPL的相互作用。结果 与Sham组大鼠相比，ICH大鼠脑水肿程度增加，HE染色可见神经细胞胞体皱缩且细胞核固缩，血清中炎性因子分泌量和氧化应激产物增加，经七叶皂苷治疗后损伤程度减缓，且10 mg/kg七叶皂苷效果明显优于5 mg/kg七叶皂苷(P<0.05)。TXNIP是miR-128-3p的一个靶基因，且TXNIP可正向调节MLXIPL。ICH大鼠脑组织以及Hemin处理的HAPI细胞中miR-128-3p表达量增加，TXNIP和MLXIPL表达量均降低(P<0.05),且大剂量的七叶皂苷效果优于小剂量七叶皂苷(P<0.05)。结论 七叶皂苷通过抑制TXNIP/MLXIPL信号通路，减轻脑水肿，降低氧化应激水平来改善ICH大鼠神经性损伤。

• 单位
  河南中医药大学