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摘要
目的:采用介质研磨法制备他达拉非纳米混悬液，以提高他达拉非的溶出度和生物利用度。方法:以粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位和物理稳定性为评价指标，优化处方和工艺参数；采用扫描电镜(SEM)、X-射线粉末衍射法(XRPD)、差示扫描量热法(DSC)对样品进行表征，HPLC法测定他达拉非纳米混悬液体外溶出度，UPLC-MS/MS法检测大鼠中他达拉非的血药浓度。结果:他达拉非纳米混悬液最优处方为他达拉非质量分数2%、HPC 1%和SDS 0.1%;最优工艺为粒径0.1 mm氧化锆珠，转速3 000 r·min-1,研磨时间30 min。制备的他达拉非纳米混悬液PDI为0.173±0.013,Zeta电位为(-22.6±0.4) mV,纳米颗粒为棒状结晶，粒径为(218.2±1.3) nm,分布均匀，晶型稳定；体外溶出度10 min内达到99%,大鼠体内生物利用度为原料药的4.01倍，在室温条件下放置6个月稳定性良好。结论:介质研磨法制备他达拉非纳米混悬液方法简单，产品稳定性好，能显著提高他达拉非溶出度和生物利用度。
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