靶向Sigma-1/5-HT1A受体的四氢异喹啉类化合物的设计合成及生物活性评价

作者：杨兆青; 薛粱凤; 陈园园; 倪峰; 徐祥清; 李建其^*; 王冠^*

来源：中国药物化学杂志, 2020, 30(01): 1-9.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.01.001

• Sigma-1受体
• 5-HT1A受体
• 亲和力
• 激动剂
• 四氢异喹啉
• 合成

目的设计合成四氢异喹啉烷基苯甲胺类和四氢异喹啉烷酰基苯胺类新化合物并评价其生物活性。方法以取代苯胺为起始原料,经还原胺化、烷基化反应,再与四氢异喹啉衍生物进行缩合、成盐制得四氢异喹啉烷基苯甲胺类化合物(平均收率为32.2%);以取代苯胺为起始原料,与氯烷基酰氯经酰胺化,再与四氢异喹啉衍生物进行缩合、成盐制得四氢异喹啉烷酰基苯胺类新化合物(平均收率为41.5%)。经5-HT1A、Sigma-1受体和5-HT转运体蛋白结合实验进行体外活性筛选,测定优选活性化合物的受体亲和力。结果与结论共合成16个未见文献报道的新化合物,其结构经ESI-MS、1 H-NMR谱确证。体外活性研究表明,化合物13对5-HT1A和Sigma-1受体的Ki值分别为54.9、1.6nmol·L-1;化合物16对5-HTA1A和Sigma-1受体的Ki值分别为296.1、2.0nmol·L-1,这两个化合物对两种受体均表现出高亲和活性,具有作为新型抗抑郁活性分子研究的潜在价值。

• 单位
  江苏恩华药业股份有限公司; 上海医药工业研究院; 中国医药工业研究总院