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摘要
目的研究蛋白磷酸酶2Ac(PP2Ac)和肾间质纤维化的关系,探讨去甲斑蝥素(NCTD)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质纤维化的作用及其机制。方法 16只雄性SD大鼠随机分成4组:假手术组(Sham组)、UUO 3 d组、UUO 7 d组及UUO 14 d组,每组各4只,分别于术后1 d、3 d、7 d、14 d处死。免疫组化法检测肾组织PP2Ac、纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)的表达。20只雄性SD大鼠随机分成4组,每组5只:假手术组(Sham组)、UUO模型组、NCTD低剂量治疗组(0.05 mg·kg-1·d-1)及NCTD高剂量治疗组(0.1 mg·kg-1·d-1)。从建立UUO模型前1 d始,治疗组分别予以NCTD 0.05 mg·kg-1·d-1和0.1 mg·kg-1·d-1腹腔注射,Sham组和UUO模型组仅予以等量生理盐水腹腔注射,术后第14天处死大鼠。免疫组化、Western印迹和实时荧光定量PCR法检测肾组织FN、Col-Ⅰ、α-SMA、E-cadherin和PP2Ac蛋白及mRNA的表达。结果(1)与Sham组相比,随着梗阻时间的延长,PP2Ac的表达逐渐增多,UUO 14 d表达最高,同时伴随FN、Col-Ⅰ的表达升高(均P<0.05)。相关分析结果显示,PP2Ac与FN、Col-Ⅰ表达呈正相关(r=0.894和r=0.887,均P<0.05)。(2)与Sham组相比,UUO模型组FN、Col-Ⅰ、α-SMA表达明显上调,而E-cadherin表达明显下降,同时伴PP2Ac表达上调(均P<0.05);与UUO模型组相比,NCTD组剂量依赖性抑制FN、Col-Ⅰ的表达,下调α-SMA的表达,上调E-cadherin的表达,同时抑制PP2Ac的表达(均P<0.05)。结论 PP2Ac与肾间质纤维化程度呈正相关;NCTD可抑制肾间质纤维化,其机制可能与抑制PP2Ac的表达有关。
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