依维莫司联合RSL3诱导肺腺癌细胞铁死亡的机制研究

作者：刘永洋; 焦德敏; 刘翔; 唐夏莉; 陈君; 陈清勇^*

来源：浙江医学, 2023, 45(09): 903-1009.

• 肺腺癌
• 铁死亡
• RSL3
• 依维莫司

目的 探讨依维莫司(EVE)联合铁死亡诱导剂(RSL3)诱导肺腺癌细胞铁死亡的作用及机制。方法 人肺腺癌细胞系PC9和H1299分为对照组(药物浓度为0)、不同浓度EVE组、不同浓度RSL3组和EVE+RSL3组，加入相应药物培养。检测铁抑制素1(Fer-1)效果时再加入Fer-1。采用噻唑蓝溴化四唑法检测各组细胞存活率，采用丙二醛(MDA)检测法、铁比色分析法分别检测细胞内MDA、亚铁离子(Fe2+)相对水平；采用Western blot法检测磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(pmTOR)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4相对表达量。结果 相比对照组，不同浓度EVE组细胞存活率无明显变化(P>0.05)；相比RSL3组，EVE+RSL3组细胞存活率显著降低(P<0.01)。相比未加Fer-1的EVE+RSL3组，加入Fer-1后EVE+RSL3组细胞存活率显著升高(P<0.05)。相比其他3组，EVE+RSL3组细胞内Fe2+ 和MDA相对水平均显著升高(均P<0.05),p-mTOR和GPX4蛋白相对表达量均显著降低(均P<0.05)；相比RSL3组，EVE+RSL3组p-mTOR和GPX4蛋白相对表达量均显著降低(均P<0.01)。结论 EVE联合RSL3可能通过mTOR/GPX4通路诱导肺腺癌细胞发生铁死亡。

• 单位
  温州医科大学附属第一医院