外泌体源性LncRNA ESCCAL-1/miR-874/ITGBL1对结直肠癌细胞增殖凋亡的影响

作者：马二民; 张兆宏; 黄晶晶; 刘翔; 赤更; 刘磊; 张楠^*

来源：安徽医科大学学报, 2023, 58(03): 442-450.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.03.016

• 长非编码RNA ESCCAL-1
• miR-874
• 整合素β样因子1
• 结直肠癌

目的 本研究旨在探究外泌体源性长非编码RNA(LncRNA)ESCCAL-1调控miR-874/整合素β样因子1(ITGBL1)轴在结直肠癌(CRC)进展中的作用机制。方法 运用基因表达综合数据库(GEO)数据库对CRC中的差异表达基因进行分析。应用qRT-PCR检测LncRNA ESCCAL-1、miR-874和ITGBL1在CRC组织和细胞系(SW480、SW620、HCT116和HT29)及癌旁正常组织和NCM460细胞系中的表达；3(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)、克隆形成和流式细胞术分别检测细胞增殖、集落形成和凋亡情况；双荧光素酶报告实验分别验证miR-874与ESCCAL-1、ITGBL1间的互作用关系；荧光原位杂交测定LncRNAESCCAL-1的亚细胞定位。使用Exosome提取试剂盒分离血清中的外泌体。结果 ESCCAL-1和ITGBL1在CRC组织和细胞系中的表达高于癌旁正常组织和NCM460细胞系，miR-874则相反(P<0.05)。敲减ESCCAL-1能够抑制CRC细胞增殖和集落形成，促进细胞凋亡。miR-874和ESCCAL-1存在特异性结合位点，miR-874抑制剂能够部分逆转敲减ESCCAL-1在CRC中介导的效应(P<0.05)。ESCCAL-1吸附miR-874上调ITGBL1。CRC患者血清中的ESCCAL-1及exo-ESCCAL-1较对照组上调，血清exo-ESCCAL-1可能是CRC治疗的一个有价值的诊断指标(P<0.05)。结论 ESCCAL-1通过调控miR-874/ITGBL1轴促进CRC进展，ESCCAL-1可能是CRC治疗的一个有效分子靶点。

• 单位
  河南中医药大学; 第一附属医院病理科