摘要
目的探讨褪黑素对大鼠腹膜纤维化的抑制作用及机制。方法将45只雄性SD大鼠随机分为3组,每组15只。对照组每天给予生理盐水1.0 ml·100 g-1·d-1腹腔注射;模型组每天给予0.1%葡萄糖氯己定1.0 ml·100 g-1·d-1腹腔注射;褪黑素组在模型组基础上每天给予褪黑素5.0mg·kg-1·d-1溶于0.5 ml 0.9%生理盐水腹腔注射;以上操作均持续14 d。14 d后分别测量3组大鼠的腹膜超滤量,之后处死大鼠并留取大鼠腹膜组织。HE染色观察大鼠腹膜组织形态学变化,免疫组化检测腹膜组织转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)的表达,Western-blot检测腹膜组织p-Smad2/3及Smad7的蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠腹膜超滤量减少,腹膜厚度显著增加,且伴有间皮细胞排列紊乱、间皮下胶原纤维沉积、炎症细胞浸润等腹膜纤维化表现,且对TGF-β1及p-Smad2/3、Smad7蛋白的表达显著增加。与模型组比较,褪黑素组大鼠腹膜超滤量改善,腹膜纤维化表现减轻,腹膜组织变薄,对TGF-β1及p-Smad2/3、Smad7蛋白的表达显著减少。结论褪黑素可在一定程度上抑制大鼠腹膜纤维化进展,其抑制作用通过下调TGF-β/Smad通路的表达实现。
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单位山东大学齐鲁医院; 青岛大学附属医院