黄连乌梅提取物对LPS所致炎症小鼠的影响及机制研究

作者：陈晗; 周静; 许洪玲; 张磊^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(05): 46-51.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230420.007

• 黄连乌梅提取物
• 炎症反应
• 氧化应激
• 肠道菌群

目的:研究黄连乌梅提取物对脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱导的小鼠炎症和肠道菌群的影响及作用机制。方法:将50只雄性C57BL/6小鼠根据体质量随机分为正常对照组、模型对照组及黄连乌梅提取物8.5、17 g生药/kg组和醋酸泼尼松50 mg/kg组，各组动物灌胃给药14 d后腹腔注射LPS 5 mg/kg建立炎症小鼠模型，6 h后采集样本。采用HE染色法观察小鼠脾脏、肝脏组织形态结构；ELISA法检测小鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量，脾脏组织中的MDA含量和SOD活力；Western blot法测定脾脏组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、核因子κB p65(NF-κB p65)和Toll样受体4 (TLR4)的蛋白表达；采用高通量测序法检测小鼠肠道菌群变化。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠脾、肝脏组织均可见一定程度病理改变，血清中促炎细胞因子水平、脾脏组织中MDA含量明显升高，HMGB1、TLR4蛋白表达显著上调，脾脏组织中总SOD活力明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，黄连乌梅提取物8.5、17 g生药/kg组的脾、肝脏组织损伤明显减轻，小鼠血清中IL-1β、TNF-α和IL-6的含量显著降低(P<0.01),脾脏组织中总SOD活力显著增强，MDA含量显著降低(P<0.01),黄连乌梅物8.5 g生药/kg组小鼠脾脏组织中NF-κB p65、HMGB1和TLR4蛋白表达显著上调(P<0.01);16S rDNA扩增子测序(16S rDNA Amplicon Sequencing)结果显示，黄连乌梅提取物8.5 g生药/kg组小鼠盲肠厚壁菌门与拟杆菌门的比率升高，乳酸杆菌属相对丰度升高，拟杆菌属和幽门螺杆菌属相对丰度明显降低(P<0.05或P<0.01),无论门水平或是属水平，黄连乌梅提取物8.5 g生药/kg组的肠道菌群总体水平与其他组相比最接近正常对照组。结论:黄连乌梅提取物能够抑制HMGB1、TLR4蛋白表达进而调控机体免疫，对小鼠因LPS所致炎症受损脏器内促炎因子细胞分泌具有抑制作用，同时保护受损脏器，其抗炎机制可能与抑制氧化应激反应和调控肠道菌群丰度有关。

• 单位
  成都中医药大学; 四川省中医药科学院