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摘要
目的雷帕霉素可通过提高自噬水平,改善阿尔茨海默病特征性病理,但其内在机制尚需进一步研究。文中旨在探讨雷帕霉素对β淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）诱导PC12细胞损伤的保护作用机制。方法取对数生长期细胞PC12分为5组:对照组（等量无血清DMEM）、模型组及10μmol/L雷帕霉素组、40μmol/L雷帕霉素组、160μmol/L雷帕霉素组（分别用加入10、40、160μmol/L的雷帕霉素）,除对照组外,其余各组均用20μmol/L的Aβ25-35作用于PC12细胞构建细胞损伤模型。结果 （1）与模型组细胞存活率[（51.47±2.59）%]、凋亡率[（52.22±2.33）%]比较,10、40、160μmol/L雷帕霉素组、对照组细胞存活率[（54.64±2.42）、（64.79±2.91）、（56.50±2.55）、（99.98±0.73）%]明显升高,凋亡率[（45.33±2.83）、（36.89±2.85）、（48.00±2.83）、（3.33±2.45）%]明显降低（P<0.05）。（2）模型组p-PKB表达量为0.33±0.01,p-m TOR表达量为1.97±0.05,p-tau表达量为2.09±0.19;与模型组上述指标比较,10、40、160μmol/L雷帕霉素组、对照组p-PKB表达量（0.37±0.01、0.42±0.01、0.40±0.01、0.44±0.02）明显升高（P<0.05）,而p-m TOR表达量（1.64±0.05、0.66±0.04、0.35±0.01、0.62±0.01）和p-tau表达量（2.02±0.15、1.79±0.05、1.86±0.06、1.53±0.04）明显降低（P<0.05）。结论雷帕霉素能提高Aβ25-35损伤的PC12细胞的存活率,降低细胞凋亡率,对Aβ25-35致PC12细胞损伤有保护作用。其机制可能与雷帕霉素抑制p-m TOR,负反馈调节PI3K/PKB/m TOR信号转导通路,减少tau蛋白过度磷酸化有关。
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