摘要
目的探讨巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)/激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)/基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)信号通路的表达与川崎病(Kawasaki disease,KD)炎症反应及冠状动脉损伤(coronary artery lesion,CAL)的关系。方法纳入46例KD患儿作为研究对象,分为CAL组17例,无冠状动脉损伤(non-coronary artery lesion,NCAL)组29例,以年龄、性别相仿的15例下呼吸道感染发热患儿、20例择期手术患儿作为对照组。荧光定量PCR、Western blot分别检测外周血单个核细胞c-Jun、c-Fos mRNA表达和血清c-Jun、c-Fos蛋白水平,ELISA测定血清MIF、磷酸化c-Jun、MMP-9的蛋白浓度。结果 KD急性期外周血c-Jun、c-Fos mRNA表达、蛋白水平及c-Jun磷酸化水平均高于两对照组(各组间比较:c-Jun mRNA:F=654.318,P<0.001;c-Fos mRNA:F=580.998,P<0.001;磷酸化c-Jun:F=74.756,P<0.001;余P均<0.05),CAL组升高更显著(c-Jun mRNA:t=6.820,P<0.001;c-Fos mRNA:t=8.047,P<0.001;磷酸化c-Jun:t=2.361,P=0.029;余P均<0.05),亚急性期c-Jun、c-Fos mRNA表达、蛋白水平及c-Jun磷酸化水平均下降。KD急性期MIF、MMP-9蛋白水平高于两对照组(各组间比较:MIF:F=104.008,P<0.001;MMP-9:F=182.798,P<0.001),CAL组较NCAL组更高(MIF:t=2.163,P=0.043;MMP-9:t=2.104,P=0.048)。急性期血清MIF、磷酸化c-Jun、MMP-9两两之间均有正相关关系(MIF与磷酸化c-Jun:r=0.552,P<0.001;磷酸化c-Jun与MMP-9:r=0.731,P<0.001;MIF与MMP-9:r=0.421,P=0.004)。结论 MIF/AP-1/MMP-9通路可能参与了KD血管炎症及CAL的病理过程,检测急性期外周血AP-1的表达与活化水平有助于评估KD的炎症状态、预测冠脉损伤情况。
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单位南通大学附属医院